Agustos 2008

Asetik asitle olusturulan deneysel kolit modelinde leflunomid’in etkinliğinin arastirilmasi*

Effects of leflunomide in acetic acid-induced acute colitis in rats

Yazarlar
Nevin ORUÇ1, Ufuk KUTLUANA2, Murat SEZAK3, Çigdem YENISEY4, Derya GÜRSEL5, Söhret AYDEMIR5,Müge TUNÇYÜREK3, Nadir YÖNETÇI2, Ömer ÖZÜTEMIZ1
Kurumlar
Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Gastroenteroloji Bilim Dali1, Patoloji Bilim Dali3, Mikrobiyoloji Bilim Dali5, Izmir
Pamukkale Üniversitesi Tip Fakültesi Gastroenteroloji Bilim Dali2, Denizli
Adnan Menderes Üniversitesi Tip Fakültesi Biyokimya Bilim Dali4, Aydin
Sayfa Numaraları
67-72
Makale Türü
Anahtar Kelimeler
Asetik asit, kolit, leflunomid
Keywords
Acetic acid, leflunomide, colitis

Özet

Giriş ve Amaç: Nükleer faktör kappa-B kolitte izlenen inflamasyonda anahtar rol oynamaktadır. Leflunomid nükleer faktör kappa- B aktivasyonunu inhibe eden etkili bir immünmodülatör ilaçtir. Leflunomid’in Crohn hastalığında kullanımina dair az sayida veri vardı r ancak kolitteki etkilerine dair çalışma mevcut degildir. Bu çalışmada siçanlarda asetik asitle olusturulan kolit modelinde leflunomid’in etkinliginin arastirilmasi planlanmıştır. Gereç ve Yöntem: 40 adet Winstar albino siçanlar randomize olarak dört gruba ayrilmi stir. Gruplar su şekildedir: Grup1: Kolit, Grup2: Leflunomid tedavisi uygulanan kolit: Grup3: Leflunomid tedavisi ve intrarektal salin ve Grup 4: Kontrol grubu. Distal kolit %4 asetik asit’in intrarektal yolla uygulanmasi ile olusturulmustur. Leflunomid (10 mg/kg) intragastrik yolla islemden sekiz saat ve hemen önce verilmıştır. Kolon hasari makroskopik ve mikroksopik skorlamalar yapilarak ve biyokimyasal parametrelerle incelenmıştır. Bakteri translokasyonu ayri ca incelenmıştır. Bulgular: Asetik asit ciddi kolit tablosuna yol açmi s buna karşın leflunomid tedavisi kolitte iyılestirici bir etki göstermemıştır. Kolit grubu ve leflunomid uygulanan kolit grubunda makroskopik skor sirayla 2,2+1,1 ve 3+1, histolojik skorlama 3,2+1,3 ve 3,2+2,4, p>0,05 olarak saptanmıştır. Mortalite oranlari ve bakteri translokasyonu oranlari leflunomid alan ve almayan kolit gruplarinda benzerlik göstermıştır. Sonuç: Deneysel akut kolit modelinde leflunomid tedavisi yararli etki göstermemıştır.

Abstract

Background and Aims: Nuclear factor kappa-B (NF-κB) plays a key role in initiating inflammation associated with colitis. Leflunomide is a novel immunomodulating drug and a potent inhibitor of NF-κB activation. There are limited clinical data about the beneficial effects of leflunomide in Crohn’s disease. The aim of this study was to investigate the effects of leflunomide pretreatment in acetic acid-induced colitis in rats. Materials and Methods: Forty rats were randomly assigned into groups as: group 1, colitis with no pretreatment; group 2, leflunomide-treated colitis; group 3, leflunomidetreated no colitis, and group 4, controls. Distal colitis was induced in rats by intracolonic instillation of 4% acetic acid. Leflunomide (10 mg/kg) was administered intragastrically as two doses with an 8-h interval prior to the experiment. Colonic damage was assessed by macroscopic and histological criteria as well as biochemical markers. Bacterial translocation was also evaluated. Results and Conclusions: Acetic acid induced severe colitis while leflunomide pretreatment did not affect the macroscopic or microscopic histological scores in colitis. Macroscopic score was 3±1 in the leflunomide-treated and 2.2±1.1 in the untreated colitis group while histological scores were 3.2±2.4 and 3.2±1.3, respectively. There was no difference in mortality rates or bacterial translocation between groups. Early inhibition of NF-κB via leflunomide does not improve inflammation in acute colitis.

Tübitak Ulakbim Crossreff Doi
Web Tasarım : Turna Tasarım ®
Web Tasarım
: Turna Tasarım ®
X
Üye Girişi
Şifremi Unuttum Üye Ol Aktivasyon Linki Gönder
X
Şifremi Gönder
Giriş Yap Üye Ol Aktivasyon Linki Gönder
X
Üye Ol
Şifremi Unuttum Giriş Yap Aktivasyon Linki Gönder
X
Aktivasyon Linki Gönder
Giriş Yap Üye Ol Şifremi Unuttum